Nivelurile ridicate de colesterol pot duce la aparitia de placi de grasime în interiorul arterelor, care pot restrictiona fluxul sangvin.
Un nou medicament experimental de editare genetica poate reduce însa, într-un mod de-a dreptul „miraculos”, nivelul de colesterol „rau” din sânge.
VERVE-101, unul dintre primele „medicamente genetice”
Testarea acestui medicament experimental s-a facut pe zece pacienti, suferind de o grava tulburare genetica manifestata prin cresterea necontrolata a nivelului de colesterol LDL în sânge.
Cunoscut sub numele de „colesterolul rau”, colesterolul LDL este principalul vinovat de înfundarea arterelor sangvine. Tulburarea pacientilor care s-au oferit voluntari sa testeze medicamentul, denumita hipercolesterolemie familiala heterozigota, poate duce la boli cardiace grave înca de la o vârsta frageda – si la moarte.
Practic, arterele acestor oameni erau invadate de colesterol LDL înca de la nastere si la multi pacienti nici macar medicamentele tipice pentru scaderea colesterolului nu mai puteau tine nivelurile sub control, dupa cum afirma Andrew Bellinger, cardiolog si director stiintific la „Verve Therapeutics”, o companie de biotehnologie cu sediul în Boston.
Echipa lui Bellinger a încercat o noua abordare: un medicament genetic numit VERVE-101, conceput pentru a bloca o gena care creste colesterolul. Folosind un „creion” molecular, medicamentul „sterge” o litera din ADN si scrie o alta, inactivând gena. Este vorba de o singura modificare genetica, un singur medicament si un tratament potential care da rezultate pe toata durata vitii.
Bellinger a prezentat rezultatele unui mic studiu clinic numit heart-1 la reuniunea Asociatiei Americane a Inimii din luna noiembrie a anului trecut, datele relevând ca medicamentul a reusit sa reduca cu succes nivelul colesterolului LDL. Este pentru prima data când s-a demonstrat ca o modificare a ADN-ului facuta în interiorul corpului unei persoane ar putea avea un astfel de efect. „Putem obtine reduceri LDL semnificative din punct de vedere clinic cu o singura doza”, a spus cardiologul american.
Cum functioneaza tratamentul
„Persoanele cu hipercolesterolemie familiala au simptome pe tot parcursul vietii, asa ca acest concept de «o data si gata» este cu adevarat uimitor. În mod obisnuit, acesti pacienti ar fi nevoiti sa ia medicamente toata viata lor. VERVE-101, care este conceput pentru a modifica ADN-ul unei persoane, ar putea schimba strategia de tratament.
Editarea ADN-ului oamenilor pentru a le scadea colesterolul este o strategie care ar putea fi revolutionara, dar trebuie sa ne asiguram ca este sigura”, a spus Bellinger. Medicamentul se bazeaza pe o proteina de modificare a ADN-ului numita editor de baze, iar compozitia sa este simpla. Este vorba despre doua tipuri de molecule de ARN – ruda moleculara a ADN-ului – grupate în interiorul unei bule de grasime. Infuzat în fluxul sangvin printr-o perfuzie, medicamentul calatoreste pâna la ficat si se strecoara în celule. Una dintre moleculele de ARN „spune” celulelor sa construiasca o proteina numita editor de baza adenina. Cealalta actioneaza ca un GPS genetic, ghidând proteina editor catre portiunea corecta de ADN.
Editarea se încheie la mai putin de o saptamâna dupa perfuzie, iar medicamentul se descompune rapid, a spus Bellinger. Atât bula de grasime, numita nanoparticula lipidica, cât si încarcatura sa de ARN se degradeaza, iar în câteva saptamâni medicamentul dispare din organism.
Singurul lucru ramas este modificarea ADN-ului la nivelul genei PCSK9. Aceasta gena a devenit o tinta terapeutica de maxim interes în ultimul deceniu, spune Parag Joshi, un cardiolog de la UT Southwestern Medical Center din Dallas, care nu a facut parte din acest studiu.
Cercetatorii stiau ca unele persoane au mutatii care dezactiveaza gena. Aceste persoane manifestau tendinta de a prezenta niveluri mai scazute de colesterol LDL. Aceasta a sugerat ca dezactivarea genei nu ar face niciun rau – ba chiar ar putea ajuta, prin scaderea riscului de boli de inima.
În mod obisnuit, proteina PCSK9 descompune o alta proteina, numita receptor LDL, în lipsa careia nivelurile de colesterol „rau” din sânge cresc vertiginos. În prezent, câteva terapii existente vizeaza PCSK9, inclusiv anticorpi injectati sau un medicament pe baza de ARN care opreste producerea proteinei.
Pacientii ar trebui sa ia zilnic o pastila de statine pentru a reduce colesterolul LDL, dar de multe ori aceasta terapie nu este suficienta. În schimb, VERVE-101 poate oferi rezultate certe, pe termen lung. La pacientii care au primit cele mai mari doze de medicament, nivelul de colesterol LDL din sânge a scazut brusc cu 39 pâna la 55%, iar la pacientul care a primit cea mai mare doza nivelul colesterolului LDL s-a mentinut constant timp de 180 de zile dupa ce medicamentul a fost perfuzat în sânge.
Cercetatorii se tem de potentialele efecte adverse
Utilitatea medicamentului genetic va depinde, în cele din urma de siguranta sa. În timpul studiului, echipa a detectat câteva potentiale semnale de alarma. Patru pacienti au avut reactii minore la perfuzia intravenoasa, inclusiv dureri de cap si febra usoara.
Dar la doar o zi dupa perfuzie, un alt pacient a suferit un atac de cord. Acest incident a fost probabil cauzat de boala cardiaca preexistenta a pacientului respectiv. Totusi, atacul de cord ar fi putut avea legatura cu tratamentul, deoarece a avut loc la scurt timp dupa administrarea dozei, a stabilit comisia de monitorizare.
Echipa lui Bellinger planuieste acum sa înroleze în studiu pacienti cu o boala mai putin avansata. De asemenea, cercetatorii vor verifica daca exista blocaje în arterele pacientilor, pentru a încerca sa evite includerea persoanelor cu risc extrem de ridicat de atac de cord.
Ei testeaza, de asemenea, o a doua versiune a medicamentului, VERVE-102, care utilizeaza o nanoparticula lipidica diferita. În functie de aceste rezultate, „Verve Therapeutics” intentioneaza sa supuna unul dintre medicamente la un studiu clinic mai amplu în 2025.
Iar daca va avea succes la persoanele cu hipercolesterolemie familiala, compania intentioneaza sa se extinda la un grup si mai larg de pacienti, inclusiv la cei care nu sufera de aceasta tulburare genetica, dar se confrunta cu probleme generate de nivelul ridicat de colesterol rau.
GABRIEL TUDOR
Comentarii